Made on
Tilda
Ингибиторы тирозинкиназы Брутона (BTK) уже нельзя рассматривать только как далёкую экспериментальную перспективу. В 2026 году один препарат класса — tolebrutinib — получил разрешение в Европейском союзе для определённой группы пациентов с вторично-прогрессирующим РС, а fenebrutinib и remibrutinib показали положительные результаты исследований III фазы.
При этом результаты разных препаратов заметно различаются. Поэтому корректнее говорить не о «класс-эффекте BTK», а отдельно оценивать каждый препарат, форму РС, конечные точки исследования и профиль безопасности.
BTK — внутриклеточный сигнальный фермент, участвующий в активации B-лимфоцитов и ряда клеток врождённого иммунитета. Некоторые BTK-ингибиторы способны проникать через гематоэнцефалический барьер и воздействовать на иммунные клетки уже внутри центральной нервной системы.
BTK участвует в сигнальных путях B-клеточного рецептора. Ингибирование BTK уменьшает патологическую активацию B-клеток, но, в отличие от анти-CD20-терапии, не обязательно приводит к их выраженной деплеции.
BTK экспрессируется и в миелоидных клетках, включая микроглию. Поэтому препараты класса изучаются как возможный способ влиять на хроническое воспаление внутри ЦНС.
Интерес к BTK особенно вырос на фоне понимания прогрессирующей биологии РС и накопления инвалидизации без явных рецидивов.
| Препарат | Основные данные | Форма РС | Статус |
|---|---|---|---|
| Tolebrutinib Cenrifki | HERCULES: снижение риска подтверждённого прогрессирования инвалидизации при nrSPMS | SPMS без рецидивов | Одобрен в ЕС |
| Fenebrutinib | FENhance 1/2: превосходство над teriflunomide по частоте рецидивов; FENtrepid: не хуже ocrelizumab по основной конечной точке при PPMS | RMS и PPMS | Регуляторное рассмотрение |
| Remibrutinib | REMODEL-1/2: положительные topline-результаты III фазы по частоте рецидивов и МРТ-активности | RMS | Исследовательский препарат |
| Evobrutinib | Исследования III фазы не показали превосходства над teriflunomide | RMS | Программа не подтвердила ожидаемую эффективность |
| Orelabrutinib | Выраженный МРТ-эффект в ранних исследованиях | RMS | Более ранняя стадия разработки |
Наиболее важное исследование tolebrutinib — HERCULES у пациентов с вторично-прогрессирующим РС без рецидивов. В нём препарат сравнивали с плацебо и оценивали прежде всего накопление инвалидизации.
Риск 6-месячного подтверждённого прогрессирования инвалидизации был ниже на фоне tolebrutinib.
Такая доля участников достигла основной конечной точки по прогрессированию.
Такая доля участников достигла той же конечной точки в контрольной группе.
В июне 2026 года Европейская комиссия одобрила Cenrifki (tolebrutinib) для взрослых со вторично-прогрессирующим РС, у которых в течение предыдущих двух лет не было рецидивов.
Для пациента с нерецидивирующим SPMS основная проблема — не частые атаки, а постепенное накопление неврологического дефицита. Поэтому результат HERCULES важен именно как попытка воздействовать на прогрессирование, а не только на классическую воспалительную активность.
Подробнее о том, как распознают переход к прогрессирующему течению: вторично-прогрессирующий рассеянный склероз.
В двух исследованиях GEMINI tolebrutinib не показал превосходства над teriflunomide по годовой частоте рецидивов. Это важный пример того, почему нельзя оценивать BTK-ингибиторы только как «новые сильные таблетки против обострений».
В объединённом анализе GEMINI отмечался сигнал в отношении 6-месячного подтверждённого ухудшения инвалидизации, но из-за иерархии статистического анализа этот результат не следует трактовать как отдельное формально доказанное преимущество.
Исследование PERSEUS при первично-прогрессирующем РС не достигло основной конечной точки. Это ещё раз показывает: даже для одного препарата результат зависит от клинической формы заболевания.
Fenebrutinib отличается от большинства других препаратов класса тем, что является обратимым нековалентным ингибитором BTK. В 2026 году были представлены результаты трёх ключевых исследований III фазы.
По сравнению с teriflunomide годовая частота рецидивов снизилась на 51,1% в FENhance 1 и на 58,5% в FENhance 2.
Также значительно уменьшилось количество новых активных МРТ-очагов. По показателям прогрессирования наблюдались благоприятные тенденции, однако основные выводы этих исследований относятся прежде всего к контролю рецидивирующей воспалительной активности.
Fenebrutinib сравнивали не с плацебо, а с ocrelizumab. Исследование достигло основной цели не меньшей эффективности по 12-недельному композитному подтверждённому прогрессированию инвалидизации.
Отношение рисков составило 0,88 по сравнению с ocrelizumab; численно риск был ниже на 12%, но исследование было спланировано прежде всего для доказательства non-inferiority.
Fenebrutinib пока не является стандартно зарегистрированной терапией РС. Его программа подана на регуляторное рассмотрение, и окончательное место препарата в лечении будет зависеть не только от эффективности, но и от итоговой оценки безопасности.
1 сентября 2026 года были объявлены результаты двух исследований III фазы REMODEL-1 и REMODEL-2 у пациентов с рецидивирующим РС.
В обоих исследованиях remibrutinib статистически значимо снизил годовую частоту рецидивов по сравнению с teriflunomide.
Сообщено о превосходстве по ключевым вторичным МРТ-показателям воспалительной активности.
В объединённом анализе отмечен благоприятный сигнал по подтверждённому прогрессированию инвалидизации, включая номинально значимый результат для 6-месячного CDP.
В предварительном сообщении компании не выявлен сигнал лекарственного поражения печени, характерный для части других BTK-программ. Но до появления полного массива данных это нельзя считать окончательным сравнительным преимуществом.
Evobrutinib был одним из первых BTK-ингибиторов, показавших выраженный МРТ-эффект во II фазе. Однако в исследованиях evolutionRMS 1 и 2 препарат не превзошёл teriflunomide по основной клинической конечной точке.
Дополнительным ограничением стала печёночная безопасность. Этот опыт существенно изменил отношение к BTK как к классу: сегодня оценивают не только способность проникать в ЦНС и подавлять BTK, но и селективность, фармакокинетику и безопасность каждого конкретного препарата.
Ocrelizumab, ofatumumab и другие препараты этой стратегии выраженно уменьшают периферическую B-клеточную активность и имеют хорошо изученную высокую эффективность против рецидивов и новой МРТ-активности.
Их преимущества — большой объём доказательств и понятное место в современной стратегии лечения РС.
Не обязательно вызывают глубокую B-клеточную деплецию и потенциально могут воздействовать на микроглию и компартментализированное воспаление внутри ЦНС.
При этом класс пока неоднороден: эффективность и риски разных молекул существенно различаются.
При появлении новой клинической или МРТ-активности важнее сначала понять, действительно ли текущая терапия недостаточно эффективна. Подробнее: когда нужно менять терапию при рассеянном склерозе.
Для tolebrutinib лекарственное поражение печени признано важным риском, поэтому требуется строгий лабораторный мониторинг. Сигналы повышения трансаминаз отмечались и в некоторых других программах.
Степень влияния на иммунную систему зависит от молекулы и её селективности. Нельзя автоматически считать BTK менее иммунносупрессивными или более безопасными, чем моноклональные антитела.
Для новых препаратов важны не только первые 1–2 года исследований, но и длительное наблюдение, редкие нежелательные явления и опыт применения вне клинических испытаний.
Это первая регистрация BTK-ингибитора при РС и важное подтверждение того, что прогрессирование без рецидивов может быть отдельной терапевтической целью.
Оба препарата показали положительные данные III фазы против teriflunomide, но их окончательное место среди высокоэффективных препаратов будет понятно после регуляторной оценки и накопления данных безопасности.
FENtrepid показал не меньшую эффективность по основной конечной точке по сравнению с ocrelizumab. Это потенциально важно для пациентов с первично-прогрессирующим РС, где выбор болезнь-модифицирующей терапии остаётся ограниченным.
Нужна оценка активности РС, темпа прогрессирования, МРТ, биомаркеров, предыдущего лечения и индивидуального профиля риска. Современные биомаркеры могут дополнять эту оценку, но не заменяют клиническое решение.
На консультации можно сопоставить форму и активность РС, МРТ-динамику, признаки прогрессирования, предыдущую терапию и индивидуальные риски, а затем обсудить обоснованные варианты дальнейшей стратегии.
Запись / контакты