Заболевание, ассоциированное с антителами к миелин-олигодендроцитарному гликопротеину (MOGAD)

Myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease (MOGAD) — это самостоятельное аутоиммунное демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы, при котором ключевую роль играют патогенные IgG-антитела к внеклеточному домену миелин-олигодендроцитарного гликопротеина (MOG) на олигодендроцитах. MOGAD не относится ни к классическому рассеянному склерозу (РС), ни к AQP4-позитивному оптиконейромиелиту (NMOSD): заболевание имеет собственный патогенез, клинические фенотипы, МР-картину и терапевтический профиль.

Патогенез и иммунологические механизмы

В основе MOGAD лежит аутоантительный ответ против MOG, белка, локализованного на внешней поверхности миелина и мембране олигодендроцитов. Патогенез многокомпонентный и включает несколько ключевых звеньев:

• Комплемент-зависимая цитотоксичность (CDC): связывание MOG-IgG с антигеном на поверхности олигодендроцитов активирует каскад комплемента с формированием мембраноатакующего комплекса и повреждением миелина.
• Антитело-опосредованная клеточная цитотоксичность (ADCC): Fc-фрагменты MOG-IgG взаимодействуют с Fc-рецепторами NK-клеток и макрофагов, что ведёт к повреждению мишеней.
• Т-клеточное воспаление: CD4+ Т-клетки, распознающие эпитопы MOG, поддерживают хроническое воспаление, выделяют провоспалительные цитокины и привлекают дополнительные эффекторные клетки.
• Повреждение олигодендроцитов и демиелинизация с вариабельной степенью аксональной травмы и некроза.

Экспериментальные работы показывают, что антитела к MOG обладают прямой патогенностью в моделях экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (EAE) и формируют специфический тип демиелинизирующего поражения, отличающийся как от РС-подобного паттерна, так и от AQP4-опосредованного поражения астроглии при NMOSD.

Клинический спектр MOGAD

MOGAD характеризуется широким, но достаточно типичным набором клинических фенотипов. Выделяют четыре основных клинических формы.

Оптический неврит (ОН)

• Наиболее частое проявление у взрослых.
• Часто одновременное или последовательное двустороннее поражение.
• Выраженная боль при движении глаз, снижение остроты зрения, нарушения цветоощущения.
• В отличие от РС-связанного ОН, при MOGAD часто поражён длинный сегмент зрительного нерва, включая ретробульбарные отделы и периневральные оболочки.

Поперечный миелит

• Может иметь вид протяжённых очагов (LETM) или более коротких поражений.
• Клинически проявляется слабостью в ногах и/или руках, расстройствами чувствительности, нарушениями функции тазовых органов.
• По сравнению с AQP4-NMOSD, исходы миелита при MOGAD чаще более благоприятны.

Острый диссеминированный энцефаломиелит (ADEM)

• Преобладающий фенотип в детском возрасте.
• Лихорадка, энцефалопатия, судороги, мультифокальный неврологический дефицит.
• На МРТ — множественные, двусторонние, плохо отграниченные очаги в белом веществе с возможным вовлечением серого вещества.

Кортальная энцефалопатия / кортикальный энцефалит

• Судороги, головная боль, очаговые кортикальные симптомы.
• На МРТ — кортикальные/субкортикальные изменения, иногда описываемые как FLAMES-фенотип.

По течению MOGAD делят на:

• монофазное (одна клиническая атака с последующей стойкой ремиссией);
• рецидивирующее (серия атак ОН, миелита, ADEM-подобных эпизодов и их сочетаний).

Частота рецидивов выше у пациентов с персистирующей серопозитивностью по MOG-IgG, однако возможна и сероконверсия в отрицательный статус.

Диагностика MOGAD и международные критерии

Диагноз MOGAD основывается на сочетании клинических, МРТ-данных и серологического подтверждения антител к MOG.

Антитела к MOG (MOG-IgG)

Золотым стандартом является оптимизированный cell-based assay (CBA), при котором полноценный человеческий MOG экспрессируется на поверхности живых клеток. Анализ проводится преимущественно в сыворотке, при необходимости — в ликворе.

• Высокоспецифичные CBA позволяют отличить истинно позитивных пациентов от ложноположительных.
• Интерпретация должна учитывать клинический контекст, МРТ и титр антител.

Консенсусные критерии International MOGAD Panel

Международная панель по MOGAD предложила критерии, включающие:

• один или более «основных клинических фенотипов» (ОН, миелит, ADEM, кортальная энцефалопатия и др.);
• совместимую МР-картину (характерные изменения зрительных нервов, спинного мозга, головного мозга);
• серопозитивность MOG-IgG по валидированному CBA;
• обязательное исключение РС и AQP4-позитивного NMOSD.

МРТ-характеристики

Типичные МР-признаки MOGAD включают:

• при ОН — периневральное усиление зрительного нерва, часто протяжённое, иногда с вовлечением хиазмы;
• при миелите — протяжённые или сегментарные очаги в спинном мозге, зачастую с выраженным отёком;
• при ADEM — многоочаговые, двусторонние, плохо отграниченные очаги в белом веществе, нередко с вовлечением таламусов, базальных ганглиев, коры.

Дифференциальная диагностика

Ключевыми дифференциальными диагнозами являются:

• рассеянный склероз (типичные перивентрикулярные и юкстакортикальные очаги, олигоклональные полосы, клиника РС);
• AQP4-позитивный NMOSD;
• другие аутоиммунные, инфекционные и паранеопластические поражения ЦНС.

Корректная дифференциация критически важна, так как стандартные ПИТРС для РС при MOGAD неэффективны и могут ухудшать течение.

Лечение острых атак MOGAD

Терапия острых эпизодов MOGAD в целом схожа с подходами при других аутоиммунных демиелинизирующих заболеваниях, но имеются важные нюансы.

Высокодозная пульс-терапия глюкокортикостероидами

Первая линия лечения:

• метилпреднизолон 1 г/сут внутривенно 3–5 дней у взрослых;
• у детей — 20–30 мг/кг/сут (до 1 г/сут).

Большинство пациентов демонстрируют быстрый клинический ответ. Восстановление зрения после ОН при MOGAD часто лучше, чем при AQP4-NMOSD.

Плазмаферез (PLEX)

Показан при:

• тяжёлых атаках с выраженным неврологическим дефицитом;
• недостаточном ответе на стероиды.

Чаще проводится курсом 5–7 процедур через день. Эффективен как при ОН, так и при миелите.

Внутривенный иммуноглобулин (IVIG)

IVIG в дозе 2 г/кг суммарно за 3–5 дней используется:

• при стероид-резистентных состояниях;
• при невозможности проведения плазмафереза;
• часто у детей и при ADEM-подобных фенотипах.

Ранняя и агрессивная терапия (стероиды ± PLEX/IVIG) ассоциирована с лучшими функциональными исходами и более низкой частотой рецидивов.

Поддерживающая (профилактическая) терапия MOGAD

Цель поддерживающей терапии — снизить частоту рецидивов, предотвратить накопление инвалидизации и улучшить долгосрочный прогноз. Показания к назначению:

• рецидивирующее течение;
• тяжёлый дебют с высоким риском повторных атак;
• выраженный остаточный неврологический дефицит после первого эпизода;
• устойчиво высокие титры MOG-IgG.

Внутривенный иммуноглобулин (IVIG) — наиболее эффективная поддерживающая терапия

Современные данные показывают, что поддерживающий IVIG ассоциирован с наименьшей годовой частотой рецидивов (ARR) и самой высокой вероятностью отсутствия рецидивов как у взрослых, так и у детей.

• В крупных многоцентровых когортах MOGAD:
  • IVIG: ARR ≈ 0,13; около 72% пациентов без рецидивов при наблюдении ≥6 месяцев;
  • ритуксимаб: ARR ≈ 0,51; около 33% без рецидивов;
  • микофенолата мофетил (MMF): ARR ≈ 0,32; около 49% без рецидивов.
• В педиатрии показано, что MMF может быть особенно эффективен (ARR ≈ 0,15), но IVIG остаётся одним из наиболее результативных и безопасных вариантов.

Профиль безопасности IVIG благоприятен: серьёзные побочные эффекты редки, чаще регистрируются головные боли, лёгкие инфузионные реакции, преходящая утомляемость.

Микофенолата мофетил (MMF)

MMF является стероид-сберегающим препаратом, применяемым как у взрослых, так и у детей:

• в педиатрических выборках ARR на фоне MMF достигает ≈0,15, что сопоставимо с IVIG;
• у взрослых обеспечивает умеренное снижение частоты рецидивов и хороший профиль переносимости;
• удобен в виде пероральной терапии, особенно когда длительный IVIG или повторные инфузии ограничены.

Ритуксимаб и другие B-клеточные препараты

Ритуксимаб, широко применяемый при NMOSD и других аутоиммунных заболеваниях, используется и при MOGAD:

• существенно снижает частоту рецидивов;
• возможны прорывные рецидивы даже при полной B-клеточной деплеции;
• описана тяжёлая поздняя нейтропения, требующая регулярного мониторинга;
• в метаанализах ARR на фоне ритуксимаба (≈0,5) хуже, чем при IVIG.

Ритуксимаб остаётся важной опцией, особенно при невозможности длительной терапии IVIG или при сочетании MOGAD с другими аутоиммунными состояниями, но не является «золотым стандартом» профилактики рецидивов.

Азатиоприн и длительные стероиды

Азатиоприн и длительная низкодозная пероральная стероидная терапия используются реже, выполняя роль стероид-сберегающих опций:

• эффективность умеренная;
• требуется регулярный лабораторный контроль крови и печёночных ферментов;
• длительная стероидная терапия ограничена системными побочными эффектами (остеопороз, метаболические нарушения, артериальная гипертензия и др.).

Неподходящие препараты: ПИТРС для РС

Препараты, разработанные для лечения рассеянного склероза (интерферон-β, финголимод и другие ПИТРС), при MOGAD:

• неэффективны;
• в ряде наблюдений ассоциированы с увеличением риска рецидивов.

Назначение классических РС-ПИТРС при MOGAD не рекомендуется и может быть потенциально вредным.

Влияние раннего начала поддерживающей терапии

Исследование MOGADOR2 показало, что раннее начало поддерживающей терапии после первой клинической атаки MOGAD достоверно снижает риск рецидивов и улучшает долгосрочные исходы.

• Пациенты, начавшие профилактическое лечение вскоре после дебюта, имеют существенно более высокую выживаемость без рецидивов.
• Отсрочка или отсутствие профилактической терапии связаны с более высокой частотой атак и большим риском накопления инвалидизации.

Перспективные и экспериментальные подходы: CAR-T и клеточная терапия

Текущее состояние CAR-T терапии при MOGAD

Chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) терапия в настоящее время не является установленным, одобренным или рекомендуемым методом лечения MOGAD. На конец 2025 года:

• нет клинических испытаний, продемонстрировавших эффективность CAR-T именно у пациентов с MOGAD;
• нет консенсусных рекомендаций, предлагающих применять CAR-T в рутинной практике при MOGAD;
• CAR-T рассматривается как экспериментальная технология для крайне рефрактерных аутоиммунных заболеваний ЦНС.

Преклинические данные

В моделях EAE изучается несколько подходов:

• MOG-специфические CAR-Treg-клетки, способные подавлять аутоиммунное воспаление и способствовать ремиелинизации;
• peptide–MHC class II CAR-T клетки, нацеленные на элиминацию MOG-реактивных CD4+ T-клеток.

Оба подхода показывают снижение активности заболевания и улучшение восстановления в эксперименте, однако клинических исследований у людей с MOGAD пока нет.

Клинические исследования в смежных заболеваниях

• Проводятся ранние фазы исследований CAR-T при AQP4-позитивном NMOSD и других аутоантительных заболеваниях ЦНС.
• Некоторые basket-протоколы, включающие разные редкие аутоиммунные заболевания, планируют включать MOGAD, но опубликованных результатов пока нет.

Общий вывод

На текущем этапе:

• CAR-T терапия при MOGAD носит исключительно экспериментальный характер;
• её возможная роль в будущем будет зависеть от результатов клинических исследований;
• стандарт лечения MOGAD сегодня строится на применении IVIG, MMF, ритуксимаба и других проверенных иммунных терапий.

Прогноз

В целом прогноз при MOGAD более благоприятный, чем при AQP4-позитивном NMOSD:

• восстановление зрения после ОН часто полное или близкое к полному;
• риск тяжёлой необратимой миелопатии ниже;
• значительная доля пациентов имеет монофазное течение;
• даже при рецидивирующем варианте своевременная поддерживающая терапия позволяет существенно снизить риск накопления инвалидизации.

При этом MOGAD остаётся серьёзным заболеванием, требующим ранней диагностики, грамотной дифференциальной оценки и подбора адекватной иммунной терапии.

---

FAQ для пациентов: простые ответы о MOGAD

Что такое MOGAD простыми словами?

MOGAD — это аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система по ошибке атакует оболочку нервов в головном и спинном мозге из-за антител к белку MOG. Это не рассеянный склероз и не классический оптиконейромиелит, а отдельная болезнь.

Какие симптомы бывают при MOGAD?

Чаще всего:

• оптический неврит — ухудшение зрения, боль при движении глаз;
• миелит — слабость в ногах или руках, онемение, нарушения мочеиспускания и стула;
• у детей — ADEM: лихорадка, слабость, иногда нарушение сознания;
• судороги и головные боли при поражении коры головного мозга.

Чем MOGAD отличается от рассеянного склероза?

MOGAD отличается механизмом болезни, типичными симптомами, МРТ-картиной, результатами анализов и тем, как заболевание реагирует на лечение. Важно, что препараты для РС при MOGAD не работают и могут ухудшать состояние, поэтому нужен другой подход.

Как ставят диагноз MOGAD?

Диагноз основывается на:

• анализе крови на антитела MOG-IgG (специальный тест — cell-based assay);
• МРТ головного мозга, зрительных нервов и/или спинного мозга;
• подробном неврологическом осмотре и оценке симптомов.

Также важно исключить другие заболевания, особенно рассеянный склероз и AQP4-позитивный оптиконейромиелит.

Насколько это опасное заболевание?

MOGAD может вызывать серьёзные симптомы, особенно при первом приступе. Но во многих случаях после лечения наступает полное или почти полное восстановление. У части пациентов болезнь бывает однократной (монофазной). При рецидивирующем течении правильно подобранная терапия значительно снижает риск новых атак и инвалидизации.

Можно ли восстановить зрение после оптического неврита при MOGAD?

Да, часто это возможно. В отличие от некоторых других заболеваний (например, AQP4-оптиконейромиелита), при MOGAD восстановление зрения обычно лучше, особенно если лечение начато быстро.

Как лечат острые приступы MOGAD?

При обострении применяют:

• внутривенные глюкокортикостероиды (пульс-терапия);
• при тяжёлом течении или недостаточном эффекте — плазмаферез;
• в ряде случаев — внутривенный иммуноглобулин (IVIG).

Это помогает быстрее снять воспаление и уменьшить риск стойкого неврологического дефицита.

Нужно ли длительное лечение после первого приступа?

Иногда — да. Если есть риск повторных атак, врач может рекомендовать поддерживающую терапию, чтобы предотвратить рецидивы. Используются IVIG, микофенолат (MMF), ритуксимаб, реже — азатиоприн или низкие дозы стероидов. Схема подбирается индивидуально.

Правда ли, что IVIG — лучший вариант для профилактики?

На сегодняшний день исследования показывают, что поддерживающий IVIG чаще всего даёт наименьшее количество рецидивов и хорошую переносимость, поэтому во многих случаях он рассматривается как предпочтительная терапия.

Помогают ли препараты для рассеянного склероза?

Нет. Препараты, которые применяются при РС (интерфероны, финголимод и др.), не помогают при MOGAD и могут ухудшать течение болезни. Поэтому важно правильно поставить диагноз и не лечить MOGAD «как рассеянный склероз».

Каков долгосрочный прогноз?

Во многих случаях прогноз хороший: зрение и другие функции восстанавливаются достаточно полно, риск тяжёлой инвалидизации ниже, чем при некоторых других демиелинизирующих заболеваниях. При правильном лечении можно контролировать болезнь и жить полноценной жизнью.

Используется ли CAR-T терапия при MOGAD?

На сегодняшний день — нет. CAR-T — это экспериментальная технология, которая пока изучается в лабораториях и в ранних исследованиях при других аутоиммунных заболеваниях. Для пациентов с MOGAD стандартом остаются более «классические» методы иммунной терапии.

Можно ли работать, заниматься спортом, планировать беременность?

Во многих случаях — да. После стабилизации заболевания и под контролем невролога пациенты с MOGAD могут вести обычную жизнь, работать, заниматься физической активностью и планировать семью, с индивидуальными рекомендациями по лечению и наблюдению.

Список литературы (с кликабельными DOI)

1. Misu T. Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein Antibody-Associated Disease: Pathophysiology, Clinical Patterns, and Therapeutic Challenges of Intractable and Severe Forms. Int J Mol Sci. 2025;26(17):8538. doi:10.3390/ijms26178538

2. Andersen J, Brilot F. Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein Antibody-Associated Disease (MOGAD): Insights Into Pathogenesis and Biomarkers of Prognosis. Semin Immunol. 2025;78:101944. doi:10.1016/j.smim.2025.101944

3. Mader S, Ho S, Wong HK, et al. Dissection of Complement and Fc-Receptor-Mediated Pathomechanisms of Autoantibodies to Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein. Proc Natl Acad Sci U S A. 2023;120(13):e2300648120. doi:10.1073/pnas.2300648120

4. Ambrosius W, Michalak S, Kozubski W, Kalinowska A. Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein Antibody-Associated Disease: Current Insights Into the Disease Pathophysiology, Diagnosis and Management. Int J Mol Sci. 2020;22(1):E100. doi:10.3390/ijms22010100

5. Sechi E, Gastaldi M, Cortese R, et al. Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein Antibody-Associated Disease (MOGAD): Practical Recommendations for Diagnosis and Management. J Neuroimmunol. 2025;410:578781. doi:10.1016/j.jneuroim.2025.578781

6. Marignier R, Hacohen Y, Cobo-Calvo A, et al. Myelin-Oligodendrocyte Glycoprotein Antibody-Associated Disease. Lancet Neurol. 2021;20(9):762–772. doi:10.1016/S1474-4422(21)00218-0

7. Banwell B, Bennett JL, Marignier R, et al. Diagnosis of Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein Antibody-Associated Disease: International MOGAD Panel Proposed Criteria. Lancet Neurol. 2023;22(3):268–282. doi:10.1016/S1474-4422(22)00431-8

8. Sechi E, Cacciaguerra L, Chen JJ, et al. Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein Antibody-Associated Disease (MOGAD): A Review of Clinical and MRI Features, Diagnosis, and Management. Front Neurol. 2022;13:885218. doi:10.3389/fneur.2022.885218

9. Li Y, Liu X, Wang J, Pan C, Tang Z. Clinical Features and Imaging Findings of Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein-IgG-Associated Disorder (MOGAD). Front Aging Neurosci. 2022;14:850743. doi:10.3389/fnagi.2022.850743

10. Kwon YN, Kim B, Kim JS, et al. Time to Treat First Acute Attack of Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein Antibody-Associated Disease. JAMA Neurol. 2024;81(10):1073–1084. doi:10.1001/jamaneurol.2024.2811

11. Bilodeau PA, Vishnevetsky A, Molazadeh N, et al. Effectiveness of Immunotherapies in Relapsing Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein Antibody-Associated Disease. Mult Scler. 2024;30(3):357–368. doi:10.1177/13524585241226830

12. Wang X, Kong L, Zhao Z, et al. Effectiveness and Tolerability of Different Therapies in Preventive Treatment of MOG-IgG-Associated Disorder: A Network Meta-Analysis. Front Immunol. 2022;13:953993. doi:10.3389/fimmu.2022.953993

13. Chen JJ, Flanagan EP, Bhatti MT, et al. Steroid-Sparing Maintenance Immunotherapy for MOG-IgG-Associated Disorder. Neurology. 2020;95(2):e111–e120. doi:10.1212/WNL.0000000000009758

14. Chen JJ, Huda S, Hacohen Y, et al. Association of Maintenance Intravenous Immunoglobulin With Prevention of Relapse in Adult Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein Antibody–Associated Disease. JAMA Neurol. 2022;79(5):518–525. doi:10.1001/jamaneurol.2022.0489

15. Fadda G, Armangue T, Hacohen Y, Chitnis T, Banwell B. Paediatric Multiple Sclerosis and Antibody-Associated Demyelination: Clinical, Imaging, and Biological Considerations for Diagnosis and Care. Lancet Neurol. 2021;20(2):136–149. doi:10.1016/S1474-4422(20)30432-4

16. Lu Q, Luo J, Hao H, et al. Efficacy and Safety of Long-Term Immunotherapy in Adult Patients With MOG Antibody Disease: A Systematic Analysis. J Neurol. 2021;268(12):4537–4548. doi:10.1007/s00415-020-10236-4

17. Nepal G, Kharel S, Coghlan MA, Rayamajhi P, Ojha R. Safety and Efficacy of Rituximab for Relapse Prevention in Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein Immunoglobulin G (MOG-IgG)-Associated Disorders (MOGAD): A Systematic Review and Meta-Analysis. J Neuroimmunol. 2022;364:577812. doi:10.1016/j.jneuroim.2022.577812

18. Deschamps R, Guillaume J, Ciron J, et al. Early Maintenance Treatment Initiation and Relapse Risk Mitigation After a First Event of MOGAD in Adults: The MOGADOR2 Study. Neurology. 2024;103(3):e209624. doi:10.1212/WNL.0000000000209624

19. Ismail FS, Gallus M, Meuth SG, et al. Current and Future Roles of Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy in Neurology: A Review. JAMA Neurol. 2025;82(1):93–103. doi:10.1001/jamaneurol.2024.3818

20. Zhang Y, Li D. Translational Insights From EAE Models: Decoding MOGAD Pathogenesis and Therapeutic Innovation. Front Immunol. 2025;16:1530977. doi:10.3389/fimmu.2025.1530977

21. Konitsioti AM, Prüss H, Laurent S, et al. Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy for Autoimmune Diseases of the Central Nervous System: A Systematic Literature Review. J Neurol. 2024;271(10):6526–6542. doi:10.1007/s00415-024-12642-4

22. Brittain G, Roldan E, Alexander T, et al. The Role of Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy in Immune-Mediated Neurological Diseases. Ann Neurol. 2024;96(3):441–452. doi:10.1002/ana.27029